近日，国家美国食品药品监督管理局药品审评中心于《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则（征求意见稿）》公开征求意见(以下简称征求意见稿)。征求意见稿涉及罕见病药物临床研究的设计与分析、临床研究实施中的注意事项、证据评估等。重点保障研究质量和成果可靠性，提高研发效率，并对关键统计问题进行阐述。相关内容提示，由于一般患者人群较少，罕见病药物临床研究可考虑适当放宽入出院标准，允许相对较多的患者进入研究。对于影响成人和儿童的罕见疾病，申请人应考虑尽快将儿童纳入临床研究。

对于罕见病药物临床研究的设计和分析，征求意见稿介绍了临床研究设计阶段的一般考虑，包括疾病的自然史、出入境的标准、研究的终点、随机性、盲目性、I类差错控制等临床研究的关键统计要素。阐述了几种可能适用于稀有疾病的研究和设计方法，包括增加其他设计元素的方法(如顺序设计、响应自适应设计等)。)，单臂测试和真实世界的研究。介绍了样本量估计的相关内容和统计分析方法中需要考虑的内容，指出在实际药物开发中，申请人应根据试验目的和具体情况选择合适的设计。如果以单臂测试和真实世界研究作为注册申报的关键证据，申请人应说明其合理性，提前与监管部门沟通并达成一致。

罕见病药物的临床研究常面临招募难度大或时间长、样本量有限、招募受试者异质性高、缺乏有效治疗手段等问题。这就要求更高质量的临床研究。曝光稿详细介绍了罕见病临床试验中常见的问题和注意事项，包括临床研究中心的选择、患者依从性、研究周期、入出院标准、数据质量和随访等。此外，根据征求意见稿，在与常见疾病药物评价统一的监管标准下，罕见病药物证据评价应从有效性和安全性证据评价、效益风险评价等方面进行详细阐述。