子宫肌瘤（图片起源：clinicaladvisor.com）

2021年11月22日讯 /BIOON/ --ObsEva SA是一家致力于开辟和贸易化新型疗法以改善女性的瑞士生物制药公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理Yselty（linzagolix，100mg和200mg）的新药申请（NDA）：用于绝经前女性，医治与子宫肌瘤相关的月颠末多（Heavy Menstrual Bleeding，HMB）。已指定该NDA的《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2022年9月13日。今朝，Yselty也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查，预计将在2021年第四时度得到终极审查成果。此前，ObsEVa已与Syneos Health树立单干关系，以支持Yselty在美国和欧盟的贸易化。

Yselty的活性药物身分linzagolix（前称OBE2109）是一种新型、口服、逐日一次的GnRH受体拮抗剂，具备潜在同类最佳的（best-in-class）特征。今朝，linzagolix正开辟用于医治与子宫肌瘤相关的月颠末多（HMB）和子宫内膜异位症相关痛苦悲伤。ObsEva于2015岁终从Kissei得到了linzagolix的允许，并得到了该产物的环球（不包含亚洲）贸易化权力。

要是得到同意，Yselty将成为在医治子宫肌瘤具备机动剂量方案的独一一种GnRH拮抗剂：（1）逐日一次100mg剂量，实用于有禁忌症或倾向于防止使用激素加回疗法（add-back therapy，ABT：1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮）的女性患者；（2）逐日一次200mg结合ABT，实用于恒久使用（超过6个月）；（3）逐日一次200mg短期使用，实用于必要疾速削减纤维瘤体积时。

在美国，无数百万女性患有子宫肌瘤。Yselty将解决一个严重的未知足医疗需求，为更普遍的女性患者提供个别化的医治选择。

Yselty医治子宫肌瘤的3期临床名目包含2项症结PRIMROSE 1（美国，n=574）和PRIMROSE 2（欧洲和美国，n=535）。NDA包含这2项研讨的24周踊跃医治成果，以及52周和76周医治后随访的支持性成果。这些研讨均已到达了胜利尺度：低剂量（100mg，逐日1次）和高剂量（200mg，逐日1次）linzagolix联用和不联用激素加回疗法（add-back therapy，ABT：1mg雌二醇和0.5mg醋酸炔诺酮）均可能无效医治与子宫肌瘤相关的HMB，而且具备可承受的受害-危险。

linzagolix化学构造式（图片起源：probechem.cn）

PRIMROSE 1实验在美国展开，共入组了574例子宫肌瘤女性患者；PRIMROSE 2实验在欧洲和美国展开，共入组了535例子宫肌瘤女性患者。在这2项中，患者均被赐与100mg或200mg剂量linzagolix（联用和不联用激素ABT）或抚慰剂。2项实验的次要终点是医治第24周HMB的削减；应对者被界说为：使用碱性血红素进行丈量，月经失血量（MBL）≤80mL且MBL较基线削减≥50%的患者。主要终点包含闭经、MBL削减的光阴、血红卵白（Hb）、痛苦悲伤和生存质量（QoL）。平安终点包含骨密度（BMD）和不良变乱（AE）。研讨时代不提供钙/维生素D。在基线查看、24周、52周和76周（医治后6个月评价）通过双能X射线排汇仪（DEXA）扫描丈量骨密度。

成果显示，2项实验均胜利到达了次要终点：与抚慰剂相比，一切剂量组HMB在统计学上和临床上都有显著的下降。研讨发现linzagolix有明白的疗效-剂量-反馈，在承受200mg结合ABT的女性中察看到最高的次要终点应对率。在主要终点（闭经、MBL削减的光阴、患者血红卵白程度、痛苦悲伤、生存质量）方面，一切剂量都有显著改善。200mg剂量组的子宫和肌瘤体积迅速而显著地削减。

在PRIMROSE 1实验中，200mg+ABT组的应对率为75.5%（p＜0.001）、100mg（无ABT）组的应对率为56.4%（p=0.003），抚慰剂组为35.0%。总体平安状况契合预期，最罕见的不良变乱（产生在5%以上的患者中）是头痛和潮热。与BMD较基线的均匀百分比变动很小，这与任何GnRH拮抗剂疗法一致。

在PRIMROSE 2实验中，200mg+ABT组的应对率为93.9%（p＜0.001）、100mg（无ABT）组的应对率为56.7%（p＜0.001），抚慰剂组为29.4%。总体平安状况契合预期，最罕见的不良变乱（产生在5%以上的患者中）是头痛和潮热。与BMD较基线的均匀百分比变动很小，这与先前的一致。52周成果标明，继续服用linzagolix医治可继续无效地下降HMB，200mg+ABT组和100mg（无ABT）组的应对率别离为91.6%和53.2%。此外，与第24周相比，第52周BMD察看到巨大增质变化。（100医药网100yiyao.com）