Nat Aging：肝脏的“衰老回声”，军事医学研究院魏从文等发现衰老肝细胞衍生的细胞外囊泡驱动衰老中的泛癌转移

2026-04-09 17:27
来源：医药资讯网
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恶性肿瘤是65岁以上老年人死亡的主要原因，转移是主要驱动因素。新的证据表明，年龄相关的代谢变化和分泌因子增加了转移的风险，但其潜在的机制仍不清楚。

2026年4月3日，军事医学研究院魏从文、大连理工大学张睿、北京协和医学院李文龙、中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院曹源、中国人民解放军总医院张少华、闵敏、Beijing Youngen Technology钟辉共同通讯在Nature Aging（IF=19.5）在线发表题为Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging的研究论文。该研究表明衰老肝细胞衍生的细胞外囊泡驱动衰老中的泛癌转移。

该研究证明了衰老相关的肝细胞衍生的携带致癌miRNAs的EVs作为远处原发性肿瘤动力学的系统介质，最终驱动不同癌症类型的转移扩散。研究表明，衰老肝细胞通过miR-25，miR-92a，miR-30c和miR-30d的细胞间转移协调转移进展，抑制PTEN和LATS2介导的海马信号传导，最终导致EMT驱动的原发性肿瘤细胞的播散。

衰老是癌症的主要风险因素，转移性疾病仍然是老年人癌症相关死亡的主要原因，主要归因于累积突变、代谢改变和免疫失调。大量研究探索了衰老导致肿瘤发生、发展和转移的机制。然而，衰老是否通过不同肿瘤类型共有的系统机制驱动转移仍不清楚。

衰老细胞分泌一系列复杂的细胞因子、代谢物和细胞外囊泡(EVs ),它们共同促成了年龄相关的病理和肿瘤进展。EVs通过转移生物活性物质，包括微小核糖核酸(miRNAs)、蛋白质和脂质，作为细胞间通讯的关键介质。越来越多的证据表明，病理条件下产生的EVs可促进肿瘤生长和转移。

其中，在非酒精性脂肪性肝病中，肝细胞来源的EVs已被证明建立了一个抑制转移前的小生境，并促进了抑制转移的微环境，从而促进了结直肠癌(CRC)的肝转移。

血清EVs中年龄相关miRNA失调促进肿瘤转移（图源自Nature Aging）

在这里，研究人员在小鼠中证明了来自衰老肝细胞的细胞外囊泡(EVs)促进了肿瘤类型的转移。研究发现，老化的肝组织表现出P2X嘌呤受体7 (P2RX7)的高表达，这与EV生物发生增加有关。该研究鉴定了EV包裹的miRNAs(miR-25，miR-92a，miR-30c和miR-30d ),其通过循环到达原发性肿瘤并增强肿瘤的侵袭性和转移潜力。

类似地，来自老年患者的临床样本显示miRNA靶基因PTEN和LATS2的表达减少，以及转移性肿瘤中上皮-间质转化增强。在治疗上，用达沙替尼和槲皮素(D + Q)靶向衰老，抑制P2RX7，或沉默EV相关的miRNAs可显著减少老年小鼠的转移。

总之，该研究揭示了衰老肝细胞来源的EVs在衰老过程中驱动肿瘤转移的机制，并强调了减轻这一过程的潜在策略。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01102-5