酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗腹泻型肠易激综合征中的临床应用及产业化概述

江学良¹ 牛长凯²

1 中国中西医结合学会炎症性肠病主任委员，《世界华人消化杂志》主编

2 青岛市医用与食用微生态制品研发重点实验室，医用微生态制品开发国家地方联合工程研究中心

摘要:腹泻型肠易激综合征（D-IBS）具有易复发、临床治疗难度大的特点，传统治疗以对症干预为主，尚无根治手段。酪酸梭菌CGMCC0313-1可通过分泌酪酸，在修复肠黏膜屏障、恢复肠道菌群平衡、纠正免疫紊乱及抑制炎症反应等方面发挥积极作用，能对因治疗D-IBS，且该菌株产业化工艺成熟，已实现规模化生产，具备国际领先优势，应用前景广阔。

关键词：酪酸梭菌CGMCC0313-1；腹泻型肠易激综合征；肠道菌群；产业化

D-IBS在我国患病率约7.83%-9.36%^[1]，临床表现主要为腹泻、腹痛、大便性状异常，且患者在遇冷、受凉、饮酒、食用刺激性食物等诱因下极易复发，需反复接受治疗，严重影响患者生活质量^[2,3]。D-IBS的发病机制涉及肠黏膜屏障损伤、肠道菌群失调、低度炎症、内脏高敏感性等方面^[4-7]，传统药物仅能缓解单一症状，无法从根源上解决肠黏膜屏障损伤与肠道菌群失调等核心问题^[2,3]。研究发现，D-IBS患者的肠道中，产酪酸菌丰度存在普遍性下降的现象^[8]。酪酸梭菌作为一种产酪酸菌，被认为是肠道基石菌^[9]。基石酪酸梭菌CGMCC0313-1治疗D-IBS疗效确切、安全性高、复发率低，具备极高的临床推广价值。

1 酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗D-IBS中的临床应用

酪酸梭菌CGMCC0313-1在D-IBS的临床治疗中疗效显著，无论单独用药，还是与传统药物联合用药，均能取得优异的治疗效果。

张梅、崔云龙等研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1针对冷凉、喝酒诱发的D-IBS，总有效率100%，治愈率97.14%，随访2个月无复发^[10]；李文忠等研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1与匹维溴铵联用治疗D-IBS，相较于单独使用匹维溴铵，可显著改善患者腹泻、黏液便、腹痛等症状^[2]；黎美丽等研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1联合匹维溴铵治疗D-IBS，安全性佳，症状改善效果显著，总有效率95.56%高于匹维溴铵单用的77.5%^[11]；江学良等研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1单药治疗D-IBS，安全性良好，总有效率99.2%和完全缓解率97.5%，均高于奥替溴铵单用^[3]；李静等研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1联合马来酸曲美布汀治疗D-IBS，安全性佳，能有效提升治疗效果，总有效率97%高于马来酸曲美布汀单用的62%^[12]；童桂法等研究表明，酪酸梭菌CGMCC0313-1单用治疗D-IBS，总有效率100%，显著优于思密达冲剂联合肠胃康胶囊对照组的80%，患者起效速度快^[13]。

上述多项临床研究证实：酪酸梭菌CGMCC0313-1治疗D-IBS，不仅能显著提高临床治疗有效率、降低疾病复发率，还可有效改善患者腹泻、腹痛等相关临床症状，且临床应用中未见明显不良反应，安全性高。《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）》推荐使用酪酸梭菌治疗D-IBS，以改善患者腹痛、腹泻症状，降低症状持续时间^[14]。

2 酪酸梭菌CGMCC0313-1在治疗D-IBS中的作用机理

2.1 修复肠黏膜屏障酪酸梭菌分泌的酪酸，是肠上皮细胞的能量来源，能促进肠上皮细胞增殖、分化和自我修复^[15]。酪酸可促进紧密连接蛋白的表达和组装，降低肠道通透性，阻断致病菌及毒素（如LPS）的渗漏，修复肠黏膜屏障^[16]，解决“肠漏”问题。

2.2 恢复肠道菌群平衡 酪酸梭菌进入肠道后可迅速复活、大量繁殖，通过菌群竞争作用抑制肠道有害菌增殖，同时促进双歧杆菌、乳杆菌等有益菌生长，快速恢复肠道菌群平衡^[16,17]。

2.3 纠正免疫紊乱酪酸能促进调节性T细胞（Treg）的生成和功能，并抑制辅助性T细胞（Th17）的过度活化，维持Treg/Th17平衡，纠正免疫紊乱^[18]。

2.4 抑制炎症反应 酪酸通过抑制NF-κB信号通路活化，减少TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子的产生^[19,20]；促进IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子的产生^[18]，改善肠道低度炎症状态。

2.5 降低内脏敏感性酪酸可通过调控肠嗜铬细胞功能抑制5-HT过量释放^[18]，并能减少肠嗜铬细胞数量，进而降低5-HT合成与释放^[21]，最终降低内脏敏感性。

图 1 酪酸梭菌分泌酪酸，修复肠黏膜屏障；维持Treg/Th17平衡，纠正免疫紊乱；改善肠道低度炎症状态

3 酪酸梭菌CGMCC0313-1产业化概述

3.1 自主菌株，打破垄断酪酸梭菌CGMCC0313-1由青岛东海药业有限公司自主选育，是国内第一株高效、安全、具有良好医药用价值的、能分泌酪酸、修复肠黏膜的酪酸梭状芽孢杆菌。该菌株的成功分离与产业化，打破了日本在该领域的国际垄断，填补了我国酪酸梭菌产业化的空白^[22]。

3.2 工艺攻坚，规模量产青岛东海药业有限公司通过三层微囊包埋技术，突破了传统益生菌需低温冷链储运的瓶颈，实现了室温储运，且两年活菌数不下降，确保了产品质量和疗效稳定；工业化高产芽孢发酵技术，突破了产芽孢率低的技术瓶颈，使严格厌氧的酪酸梭菌CGMCC0313-1芽孢产率达到90%以上，实现了规模化生产^[22]。

3.3 中美专利，国际领先依托该菌株，青岛东海药业有限公司研发的阿泰宁、宝乐安等系列微生态制剂，获得中美新药发明双专利授权及绿色非处方药（OTC）批文。经检索，当前欧美等国尚无产酪酸菌、酪酸、酪酸盐的药字号产品上市，相关研究仍停留在实验室和临床研究阶段，而青岛东海药业有限公司早在2005年就通过国家微生态药品生产线GMP认证，并实现了产业化，经山东省科学技术厅鉴定，技术水平达到国际领先水平^[22]。

4 总结与展望

酪酸梭菌CGMCC0313-1可实现对因治疗D-IBS，有效弥补传统治疗短板，临床价值突出。近年来，关于酪酸梭菌及其代谢产物酪酸的国际研究取得显著进展，2024年《Cell》研究表明，酪酸梭菌的缺失是多种疾病发生的根源^[23]。2025年《Cancer Cell》研究表明，补充酪酸梭菌能显著增强PD-1免疫疗法在结直肠癌的疗效^[24]。

酪酸梭菌CGMCC0313-1的应用价值已超越传统消化道疾病范畴，在糖尿病、过敏性疾病、神经精神疾病及肠癌协同治疗等多系统领域均展现出显著潜力，为多器官、多系统疾病的一体化防治开辟了全新路径与方向。

参考文献

[1] Wang, Zhen et al. “Efficacy of acupuncture treatment for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome with comorbid anxiety and depression: A meta-analysis and systematic review.” Medicine vol. 103,46 (2024): e40207. doi:10.1097/MD.0000000000040207.

[2]李文忠."酪酸梭菌活菌胶囊联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征临床效用观察."临床医药文献电子杂志 7.36(2020):129.doi:10.16281/j.cnki.jocml.2020.36.115.

[3]江学良,姜开通,and 许刚."酪酸梭菌活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效及卫生经济学评价."中国微生态学杂志 28.09(2016):1075-1079.doi:10.13381/j.cnki.cjm.201609021.

[4]周彦妮, et al."基于脑肠轴的肠道菌群调控腹泻型肠易激综合征的研究进展."中华中医药杂志 37.03(2022):1582-1586.

[5] Moshiree, Baha et al. “A Narrative Review of Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea: A Primer for Primary Care Providers.” Advances in therapy vol. 39,9 (2022): 4003-4020. doi:10.1007/s12325-022-02224-z

[6] Zhai, Lixiang et al. “Ruminococcus gnavus plays a pathogenic role in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome by increasing serotonin biosynthesis.” Cell host & microbe vol. 31,1 (2023): 33-44.e5. doi:10.1016/j.chom.2022.11.006

[7] Awad, Karem et al. “Epithelial Barrier Dysfunction in Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome (IBS-D) via Downregulation of Claudin-1.” Cells vol. 12,24 2846. 15 Dec. 2023, doi:10.3390/cells12242846

[8] Pozuelo, Marta et al. “Reduction of butyrate- and methane-producing microorganisms in patients with Irritable Bowel Syndrome.” Scientific reports vol. 5 12693. 4 Aug. 2015, doi:10.1038/srep12693

[9] Snodgrass, Jacob L, and Bisi T Velayudhan. “Butyrate-Producing Bacteria as a Keystone Species of the Gut Microbiome: A Systemic Review of Dietary Impact on Gut-Brain and Host Health.” International journal of molecular sciences vol. 27,3 1289. 28 Jan. 2026, doi:10.3390/ijms27031289

[10]张梅, et al."阿泰宁治疗冷凉、喝酒性腹泻35例疗效观察."中国微生态学杂志 02(2008):169-170.doi:10.13381/j.cnki.cjm.2008.02.026.

[11]黎美丽."阿泰宁联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征临床疗效观察."中国医药科学 6.11(2016):91-93.

[12]李静."马来酸曲美布汀联合酪酸梭菌活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察."现代中西医结合杂志 20.12(2011):1484-1485.

[13]童桂法."酪酸梭菌治疗肠道易激综合征腹泻型疗效分析."中国微生态学杂志 04(2007):387+390.doi:10.13381/j.cnki.cjm.2007.04.028.

[14]"中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）."中国微生态学杂志 37.08(2025):869-887.doi:10.13381/j.cnki.cjm.202508001.

[15] Donohoe, Dallas R et al. “The microbiome and butyrate regulate energy metabolism and autophagy in the mammalian colon.” Cell metabolism vol. 13,5 (2011): 517-26. doi:10.1016/j.cmet.2011.02.018

[16] Li, Hui et al. “Clostridium butyricum protects the epithelial barrier by maintaining tight junction protein expression and regulating microflora in a murine model of dextran sodium sulfate-induced colitis.” Scandinavian journal of gastroenterology vol. 53,9 (2018): 1031-1042. doi:10.1080/00365521.2016.1192678

[17] Ariyoshi, Tadashi et al. “Effect ofClostridium butyricumon Gastrointestinal Infections.”Biomedicinesvol. 10,2 483. 18 Feb. 2022, doi:10.3390/biomedicines10020483

[18] Recharla, Neeraja et al. “Gut Microbial Metabolite Butyrate and Its Therapeutic Role in Inflammatory Bowel Disease: A Literature Review.” Nutrients vol. 15,10 2275. 11 May. 2023, doi:10.3390/nu15102275

[19] Zhou, Mingyao et al. “Clostridium butyricum inhibits the progression of colorectal cancer and alleviates intestinal inflammation via the myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathway.” Annals of translational medicine vol. 10,8 (2022): 478. doi:10.21037/atm-22-1670

[20] Zhao, Jinglin et al. “Clostridium butyricum attenuates LPS-induced myocardial injury in septic mice by modulating CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg.” Immunobiology vol. 230,1 (2025): 152857.doi:10.1016/j.imbio.2024.152857

[21]He, Yuqin et al. “Effect of sodium butyrate regulating IRAK1 (interleukin-1 receptor-associated kinase 1) on visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome and its mechanism.” Bioengineered vol. 12,1 (2021): 1436-1444. doi:10.1080/21655979.2021.1920324

[22]崔云龙, et al.系列微生态新药产业化技术开发及应用.(中国知网).2012-10-20.2026-04-08https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=m07J8nP_wCFQRow-o5IpkMUzt6gHwTPJOd3jqBCat0kUm9aRGdKQUrTLx2EdrOHsQXE5EW_dvDCJTyQQWusTVGnTm8FoC-fpp6AYy2dIlgUkCdTmxw9JnoAqRnXUIhWQn6b5qo1K4Gt3PUNqhS9-nlsCDxDi4XfuY7KQIYluXnQ=&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[23]Wu, Guojun et al. “A core microbiome signature as an indicator of health.” Cell vol. 187,23 (2024): 6550-6565.e11. doi:10.1016/j.cell.2024.09.019

[24] Xie, Mingxu et al. “Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression.” Cancer cell vol. 43,10 (2025): 1885-1901.e10. doi:10.1016/j.ccell.2025.07.012