椎间盘变性（IDD）是一种常见的与年龄相关的疾病，其特征为椎间盘（IVD）结构与功能进行性退变，是导致下腰痛的主要原因，严重影响患者生活质量。随着全球人口老龄化，IDD的发病率持续上升，成为日益严峻的公共卫生挑战。髓核细胞（NPCs）对于维持IVD的稳态至关重要。

在衰老过程中，细胞衰老会破坏这种平衡，因为衰老的NPC经历不可逆的细胞周期停滞，并采用与衰老相关的分泌表型，加剧椎间盘基质的降解并促进IDD的进展。进一步了解驱动NPC衰老和IDD过程的分子事件，或许能带来减缓或预防疾病进展的新治疗策略。

表观遗传调控，尤其是组蛋白修饰，近年来已成为退行性疾病的关键因素。李高才等人研究表明，蛋白质甲基化是参与IDD的重要表观遗传机制，主要发生在组蛋白H3的第4、9、27位赖氨酸位点（H3K4、H3K9、H3K27）。在特异性甲基转移酶和去甲基化酶的催化下，这种动态可逆的修饰可调控靶基因表达，并与IDD直接相关。

组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）是一种转录激活型表观遗传标记，可通过改变染色质结构、募集转录辅因子并促进RNA聚合酶II活性调控基因表达。启动子区域H3K4me3的异常调控与细胞衰老密切相关。含SET结构域蛋白1A（SETD1A）是介导H3K4me3修饰的核心甲基转移酶，可通过该修饰调控染色质可及性与基因转录。既往研究提示SETD1A可抑制细胞衰老并发挥保护作用，但其与H3K4me3在髓核细胞衰老及IDD中的具体作用仍不明确。

PPARα介导SETD1A和HELZ2对HIF1α和NPC功能的调控效应（摘自Advanced Science）

本研究检测了IDD进程中H3K4me3的表达变化，探究了其对髓核细胞的调控作用，并确定SETD1A是该过程的关键上游调控因子。研究进一步验证了SETD1A在髓核细胞衰老及IDD进展中的作用，并阐明了其分子机制。上述发现为髓核细胞功能的表观遗传调控提供了新见解，并提示靶向SETD1A–H3K4me3轴有望成为延缓IDD的有效策略。