口面骨再生具有重要的临床意义，这是因为颅面骨骼组织具有独特的解剖学和发育特征。口面缺损的标准手术重建通常依赖于从远端解剖部位获取的自体或同种异体骨移植，这些手术往往伴随着供体部位的并发症、有限的组织可用性和不可预测的临床结果。这些挑战凸显了需要其他再生策略的必要性。

基于干细胞的疗法提供了一个有前景的途径，特别是随着口面间充质干细胞/基质细胞（OMSCs）的出现，这些细胞可以从口腔中轻易获取，并且具有天生的高增殖潜力。

与长骨不同（长骨是由中胚层衍生的），口面骨骼来源于神经嵴衍生的间充质，这表明 OMSCs 是比长骨骨骼干细胞（SSCs）更适合用于颅面修复的细胞来源。OMSCs 比 SSCs 具有更高的增殖和成骨分化能力。此外，骨髓间充质干细胞本身就适应颅面部微环境，这使得它们成为用于特定部位颌骨再生的更理想的细胞来源。

2026年3月23日，四川大学周陈晨团队在Bone Research在线发表题为Identification of Smmhc-expressing mesenchymal cells in orofacial bone at single-cell resolution的研究论文，该研究对小鼠口面部骨骼进行了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），并发现了多个基质细胞簇。

文章模式图（图源自Bone Research）

细胞间通讯图谱绘制和轨迹推断揭示了 OMSCs 的异质性以及不同亚群之间的功能差异。该研究发现了一个此前未被认识的群体，即表达Smmhc的间充质干细胞/基质细胞（MSCs），处于祖细胞谱系轨迹的最早阶段。体内谱系追踪表明，Smmhc+MSCs 是多能的，能够分化为成骨细胞、骨细胞、牙周膜（PDL）细胞和牙髓细胞。

使用 SmmhcCreER;iDTR 小鼠模型对 Smmhc+MSCs 进行靶向消融，导致口面部骨骼发育受损以及口面部组织稳态破坏，表现为成骨分化减少和非细胞自主性的骨吸收减少。总的来说，这项研究构建了 OMSCs 的细胞图谱，并确定 Smmhc+MSCs 是维持颅面部骨骼稳态不可或缺的功能性子集，它们在口面部骨骼微环境中协调着成骨与骨吸收之间的动态平衡。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41413-026-00518-4