慢性社会压力是精神疾病的重要因素，通过减少社会动机和奖励反应来驱动社会功能障碍—这种现象在人类和啮齿动物中都有充分的记录。值得注意的是，它减少了社会互动(SI ),特别是在焦虑的个体中。尽管对身体压力的研究越来越多，但情绪压力如何具体扰乱社会行为仍不清楚。用于概括小鼠中人类社会压力的慢性情绪压力(CES)模型揭示了暴露于CES的动物会出现记忆障碍。

回报敏感度降低，社交回避，以及让人联想到绝望的行为。社交回避通常伴随着社交新奇偏好的明显丧失—这是一种本能行为，其对压力的脆弱性取决于环境因素以及社交方式和回避之间的平衡。尽管社交压力重新配置的神经回路被认为会驱动社交恐惧，从而抑制社交新奇偏好，但其潜在机制仍然难以捉摸。

机理模式图（图源自Neuron）

该研究使用CES小鼠模型，确定了具有社交恐惧和减少的新奇偏好的易感(SUS)个体。进一步确定了岛叶皮层背侧部分(AID)和腹侧部分(AIV)中两个不同的投射神经元亚群—AIDCaMKIIα和AIVCamkiiα—它们分别通过靶向额叶联合(FrA)和边缘前(PrL)皮层来编码社交恐惧和社交新奇偏好。此外，AIDCaMKIIα→FrA的过度激活导致社交回避，而AIVCaMKIIα →PrL的低活性导致社交新奇偏好缺陷。

从机制上讲，这些变化是由小清蛋白阳性(PV+)中间神经元的局部抑制增加和PrL氨基丁酸能(GABA能)中间神经元的催产素受体(OXTR)信号减少介导的。恢复AIVCaMKIIα→PrL活性或增强OXTR信号拯救社会新奇偏好。该研究揭示了隔离的脑岛-前额叶回路，它们不同地调节社交恐惧和新奇动机，为治疗压力诱导的社交障碍提供了回路特异性靶点。

参考消息：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00120-0