食道癌是全球最常见的胃肠癌之一，也是癌症相关死亡率的第六大原因。在其两种主要病理类型(食管鳞状细胞癌(ESCC)和腺癌)中，ESCC更常见，是东亚、中东和南非的主要类型，约占西方国家所有食道癌病例的30%。

新辅助免疫疗法，主要是抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抗体疗法，已越来越多地用于治疗局部晚期ESCC。这种疗法旨在调节或增强患者的免疫系统，以靶向并杀死癌细胞。然而，病理完全缓解(pCR)率目前仅为20%左右，这突出表明迫切需要进一步努力提高更多患者的疗效。

最近，肠道微生物组，即驻留在肠道中的微生物，因其与肿瘤微环境(TME)的相互作用而受到关注。越来越多的证据表明，肠道微生物组的组成可以调节宿主的免疫系统，并与肿瘤免疫治疗的疗效相关。

据报道，在肺癌和黑色素瘤中，肠道微生物组更多样化的患者对抗PD-1免疫治疗有更好的反应。此外，肠道微生物组可以通过代谢产物和信号分子直接或间接影响肿瘤细胞的免疫治疗抗性。研究表明，短链脂肪酸(肠道微生物群的代谢产物)增强了结肠直肠癌治疗中的免疫反应。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

在这里，研究人员分析了122例接受新辅助免疫治疗的ESCC患者的粪便样本，并在无应答者中鉴定出唾液乳酸杆菌(L. salivarius)的富集。人源化微生物组、原位ESCC小鼠模型和单细胞RNA测序证实唾液乳杆菌产生的吲哚-3-乳酸(ILA)抑制肿瘤浸润性NKG7⁺CD8⁺ Tpex细胞，损害抗肿瘤免疫。

此外，ILA缺陷型唾液乳杆菌菌株消除了ILA的产生和免疫抗性。体外试验表明，ILA靶向芳香烃受体并下调Tpex细胞中核因子κB (NF-κB)信号传导。

药理学NF-κB激活恢复Tpex功能并逆转耐药性。两个验证队列支持salivarius-ILA-NKG7⁺CD8⁺乳杆菌Tpex轴作为食管鳞癌患者的耐药机制。这些发现强调了唾液乳杆菌和ILA是肿瘤微环境的关键调节剂，为克服ESCC的免疫治疗耐药性提供了潜在的策略。

参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00087-9