Tex细胞的特征是在慢性感染和癌症中效应子功能的分级丧失。肿瘤中营养物质的消耗和有毒废物的积累会促进CD8+T细胞衰竭。例如，肿瘤微环境(TME)富含几种脂质，包括氧化脂质，通过清除剂受体CD36摄取这些脂质会诱导CD8+T细胞耗竭。

Tex细胞是具有不同效应子、增殖和细胞毒性能力的异质细胞库。表达T细胞因子1 (TCF1)和SLAMF家族成员6 (SLAMF6)的祖细胞经历自我更新和抗原诱导的增殖，它们的丰度预示着有利的反应。祖细胞分化为清除感染或杀死癌细胞的C-X3-C基序趋化因子受体1+(CX3CR1+)效应“瞬时”细胞。然而，持续的抗原暴露迫使效应细胞进入终末衰竭。

DGAT1在肿瘤浸润性T细胞中的两性异形功能（图源自Nature Metabolism）

尽管Tex细胞不同于效应和中枢记忆T (TCM)细胞，但祖Tex细胞和TCM细胞之间有一些相似之处。例如，两种细胞群体都具有增殖能力，尽管程度差异很大。此外，它们都依赖氧化磷酸化来获得能量。在TCM细胞中，FAs通过一个能量无效的循环为氧化磷酸化提供燃料。

首先，FAs与甘油缩合生成三酰基甘油(TAGs)，然后水解成游离FAs用于线粒体输入。FAs在TME中富集，CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)比其脾脏对手更能摄取FAs。然而，这是否增强了它们的抗肿瘤功能是有争议的。

在这里，研究人员揭示了CD8+肿瘤浸润淋巴细胞功能中DGAT1表达的性别差异。在雌性小鼠中，T细胞特异性Dgat1缺陷改善了线粒体代谢适应性，并扩大了祖细胞耗竭的CD8+T (Tex)细胞库，以维持抗肿瘤反应。然而，在雄性小鼠中，Dgat1缺乏导致FA过氧化、内质网(ER)应激和CD8+Tex细胞死亡。

这些效应是由雄激素受体(AR)信号介导的。Ar的缺失、GPX4的过表达或ER应激诱导的细胞死亡的抑制拯救了Dgat1缺陷型CD8+T细胞的存活，并促进了雄性小鼠的抗肿瘤反应。总的来说，这项研究表明DGAT1解除了雄性小鼠AR信号的毒性，以防止ER应激诱导的细胞死亡并维持T细胞的干细胞性，并揭示了肿瘤微环境中性别特异性的代谢适应。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01462-7#Sec41