训练免疫（Trained immunity，TI）指的是由先前对固有白细胞的刺激所引发的、实际上的先天免疫记忆，这种记忆能够增强固有白细胞对广泛范围的异源性二次刺激的反应能力。

训练/先天免疫记忆的形成已被证明是由微生物成分和/或促炎细胞因子所启动的，这些成分会诱导长期的表观遗传和代谢重编程，从而导致训练/记忆型固有白细胞在转录、表型和功能上产生持久的变化。与适应性免疫记忆相比，训练免疫的一个关键区别在于，由于固有白细胞缺乏抗原特异性受体，所以前者并非严格针对特定抗原。

因此，训练固有白细胞能够对广泛的二次刺激作出反应，而训练免疫在实验和临床场景中都与多种宿主防御功能相关联，包括增强抗菌和抗肿瘤的固有免疫功能。在这种情况下，微生物和微生物成分，包括但不限于卡介苗、β-葡聚糖和呼吸道病毒，已被证明能够诱导固有髓系细胞的抗菌和抗肿瘤训练免疫。

尽管已经确定了一些关键的分子通路，如涉及干扰素-γ、白细胞介素-1β 或dectin-1的通路，是多种感染中启动训练免疫应答所必需的单一关键信号，但这些多功能（即具有抗菌和抗肿瘤作用）的训练免疫反应是如何被诱导出来的机制却尚未完全明了。

组织驻留巨噬细胞可以通过训练获得对异源再刺激的增强反应能力，从而促进针对感染和肿瘤的多功能训练免疫。然而，导致训练巨噬细胞具备这种功能多样性的关键启动信号尚不完全清楚。

2026年3月17日，浙江大学姚雨石等团队合作在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为The type-I interferon priming signal balances antibacterial and antitumor trained immunity in alveolar macrophages的研究论文，该研究表明，在小鼠中感染甲型流感病毒（IAV）会诱导肺驻留肺泡巨噬细胞（AMs）中急性 I 型干扰素（IFN-I）信号的持久转录印记，从而赋予平衡的抗菌和抗肿瘤的训练免疫反应。

经过 IAV 训练的抗原呈递细胞（AMs）会保留 IFN-I 信号传导产生的长期转录和表观遗传印记（图源自Cellular & Molecular Immunology）

在 IAV 感染的小鼠以及体外细胞因子介导的训练系统中，IFN-I 信号对于 AMs 中抗肿瘤训练功能的形成至关重要，尽管它限制了 AMs 中的抗菌训练功能。此外，携带 IFN-I 信号转录印记的人类 AMs 与肺癌组织中的免疫激活相关。总之，该研究结果强调了IFN-I 作为 AMs 发展具有平衡抗菌和抗肿瘤潜力的多功能训练功能所必需的关键启动信号。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01397-9