坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种主要累及早产儿、危及生命的消化道急症，存活者常遗留严重远期后遗症，这表明NEC的核心病理生理机制仍未被充分阐明。尽管NEC传统上被认为是一种炎症性疾病，但新近临床观察发现，患者同时存在全身过度炎症反应与凝血功能障碍，重症病例可进展为弥散性血管内凝血（DIC）。

这种双重特征提出了一个关键且尚未解决的科学问题：在未成熟的肠道微环境中，免疫系统与凝血系统如何相互作用以推动NEC进展？

免疫血栓形成——先天免疫与凝血系统之间的病理性相互作用——已被证实是脓毒症、新型冠状病毒肺炎等全身性炎症性疾病中组织损伤的重要放大机制。中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、形成中性粒细胞-血小板聚集体（NPAs）调控这一过程，进而促进微血管闭塞、加剧血栓性炎症，并与疾病严重程度相关。

生理状态下，免疫血栓形成是一种宿主防御机制，通过局部凝血在空间上限制病原体扩散。但在疾病状态下，该保护性反应因调控紊乱转变为自我持续的血栓性炎症循环，凝血介导的缺血与炎症介质释放进一步加重组织损伤。早产儿肠道血管调节功能未成熟、缺血耐受能力低下且暴露于特殊微生物环境，可能对上述病理级联反应尤为敏感，但其具体分子机制仍不明确。

本研究通过多组学整合分析、组织病理学及功能学实验证实，CD177⁺中性粒细胞-血小板聚集体（CD177⁺NPAs）是NEC发病的重要介导因子。研究证实NEC中存在肠道免疫血栓形成，表现为CD177⁺中性粒细胞浸润、血小板聚集与纤维蛋白原沉积。

在NEC中扩增的CD177⁺中性粒细胞与活化血小板相互作用形成高活性NPAs，并以中性粒细胞胞外诱捕网依赖性方式加剧血栓性炎症。临床层面，CD177⁺NPA水平与NEC严重程度（Bell分期）、血栓标志物及死亡风险显著相关，提示其可作为诊断指标与治疗靶点。

治疗上，预防性应用兼具抗炎作用的多功能抗凝药低分子肝素（LMWH），可在临床前模型中阻断CD177⁺NPA形成、减少NETs负荷并提高生存率。

CD177⁺中性粒细胞-血小板聚集体监测在NEC诊疗中的临床应用价值（摘自Nature Communications）

综上，本研究进一步明确NEC为一种血栓炎症性疾病，并提出联合CD177⁺NPA监测的低分子肝素预防策略有望应用于新生儿重症救治。本研究将肠道免疫病理与全身凝血级联反应相关联，推动了NEC精准诊断与靶向治疗的发展，为减轻该病沉重的临床负担提供了新方向。