肥胖会导致肝脏和脂肪组织中的脂肪沉积，导致一系列代谢异常和疾病。2型糖尿病（T2D）是一种异质性疾病，具有β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的典型特征，由于久坐生活方式和肥胖环境，其患病率日益增加。尽管市面上有多种抗糖尿病药物，但由于血糖控制不佳或长期并发症，其疗效仍不令人满意。因此，阐明新认识的风险因素背后机制对于开发抗击T2D流行的新策略至关重要。

口腔健康作为整体健康关键决定因素的概念已被提出多年。口腔生态系统中的稳态缺陷可能影响宿主对各种病理的反应。作为由菌群失调驱动的口腔疾病的范例，牙周炎（PD）不仅破坏牙齿的支持结构，还使个体易患全身性易感。最新的流行病学和机制研究将帕金森病与多种疾病联系起来。

口腔病原体及其产物可能不当地通过溃疡的牙周囊袋或沿消化道进入偏远部位，从而扰乱局部和全身的稳态。然而，在肥胖的背景下，帕金森病最主要受影响的目标组织尚未被确定。

已有确凿证据表明，牙周炎与2型糖尿病高度相关；牙周炎会损害2型糖尿病患者的血糖控制，而2型糖尿病又会加速牙周支持组织破坏。免疫功能紊乱与慢性炎症是二者共同的病理特征，推动着疾病进展。2型糖尿病患者体内促炎效应T细胞、M1型巨噬细胞及分泌抗体的B2细胞增多，进而加剧代谢紊乱。

同时，牙周炎可促进髓系细胞分化并增强其促炎潜能，与炎症共病密切相关。但牙周炎引发的免疫改变在多大程度上影响2型糖尿病的发生发展，目前仍不明确。需要通过对免疫细胞表型与功能特征的分析，揭示牙周炎在2型糖尿病中留下的系统性免疫印记。

PD加剧肥胖糖代谢紊乱的作用机制假说（摘自Advanced Science）

本研究旨在阐明帕金森病对2型糖尿病的代谢和免疫影响，并识别其潜在的机理因果关系。研究首先全面描述了高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠中采用长期结扎法构建牙周炎模型，全面表征牙周炎相关的代谢与免疫表型在各胰岛素敏感器官中的分布特征。

其次，通过细胞清除与过继转移实验，鉴定出介导牙周炎诱发糖代谢紊乱的关键靶免疫细胞。此外，利用转录组测序、细胞清除、细胞因子中和及共培养实验，探究牙周炎触发致病性免疫细胞扩增的分子机制。