细胞的行为像城市，而细胞器承担着基础设施的角色：线粒体是动力工厂，内质网是运输枢纽，溶酶体则负责废物处理。细胞不同部分之间的通讯对代谢至关重要。这种细胞器间的通讯可以发生在这些部分相互接触的位点，即所谓的膜接触位点。

最丰富的相互作用之一发生在内质网和线粒体接触位点（endoplasmic reticulum and mitochondria contact sites, ERMCS），其失调会导致多种疾病，包括神经退行性疾病、肥胖、癌症和糖尿病。然而，人们对驱动 ERMCS 组织的因素知之甚少。

在一项新研究中，密歇根大学的研究人员发现，FDA 批准的药物 fedratinib 可以促进 ERMCS 的形成，提供了一种潜在的治疗途径。该论文发表在《Molecular Cell》杂志上。

使用人类和小鼠细胞系，研究人员筛选了一个 FDA 批准的药物库，以观察哪些药物可以影响 ERMCS 的形成。他们发现抗癌药物 fedratinib 可以做到这一点，并且当 fedratinib 从细胞中洗去时，这种增加是可逆的。

该团队发现，fedratinib 抑制 BRD4，这是一种控制细胞如何读取 DNA 的蛋白质。这种抑制激活了一个诱导 ERMCS 形成的转录途径。

"在过去的几十年里，研究人员已经看到细胞器协同工作，它们需要相互交流才能做到这一点。"分子与整合生理学教授、Rogel 癌症中心成员 Yatrik Shah 说。"通过识别这一信号通路，我们可以更好地理解这些接触位点是如何维持的。"

使用电子显微镜，研究人员表明 fedratinib 还在 ERMCS 位点引起了新的结构变化。这些变化类似于细胞被 SARS-CoV-2 感染时以及在转移性黑色素瘤细胞中观察到的变化。

"我们在细胞系中发现了围绕线粒体形成的内质网三维包裹结构。"该论文的第一作者、Shah 和 Lyssiotis 实验室的研究生 Drew Stark 说。
"还存在不同的线粒体群体，它们与内质网的接触程度不同。"

大约 30% 的线粒体表现出结构改变，研究人员认为那些具有丰富接触位点的线粒体被用来支持特定的代谢途径。

研究人员正在研究是否在小鼠模型中观察到相同的效果。他们还旨在了解这些线粒体如何影响代谢过程，以及它们是否在其他疾病中具有类似的作用。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Brandon Chen et al, BRD4-mediated ER membrane contact creates functionally distinct mitochondrial subtypes, Molecular Cell (2026). DOI: 10.1016/j.molcel.2026.01.012.