主动脉夹层（AD）是一种极其致命的血管疾病，病情发展迅速，早期死亡率极高。这是一种主动脉的严重破裂情况，通常表现为一种需要立即处理的医疗紧急状况。在急性 A 型主动脉夹层的初期阶段，死亡率每小时会增加 1-2%。如果不进行手术干预，48 小时内死亡率约为 55%，14 天内则会高达 77%。目前，AD 的临床治疗面临重大挑战。

迄今为止，手术仍是唯一有效的治疗方法，但在紧急情况下并不总是可行。更重要的是，亚急性或慢性 AD 患者在早期和长期的生存率更高。这凸显了开发药物策略来减缓 AD 的进展或促进其从急性阶段向慢性阶段转变的重要性。这些策略可以将高风险的紧急手术推迟到更安全的择期手术中，为患者转运和手术准备提供足够的时间，从而最终提高围手术期的生存率。

然而，目前尚未有药物疗法被证实能有效减缓 AD 的进展。在最近的一项初步临床研究中，观察到 AD 患者中较高的血浆纤维蛋白原水平与更好的临床预后存在关联，这表明纤维蛋白原可能具有潜在的保护作用。然而，支持这一假设的直接证据尚缺。

2026年3月19日，首都医科大学附属北京安贞医院张宏家教授、姜文剑教授团队，联合首都医科大学基础医学院王美丽副教授及美国Thomas Jefferson大学马新亮教授合作（钟笑涵、李东杰及赵远斐为共同第一作者）在Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊在线发表题为Fibrinogen–Bmal1 signaling as a therapeutic target to limit aortic dissection by preserving VSMC contractility的研究论文。

该研究对未经手术治疗的急性 AD 患者进行的基于人群的分析显示了一种显著的关联：纤维蛋白原水平低于 2 克/升与死亡率增加显著相关，而高于 4 克/升与死亡率降低显著相关。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

值得注意的是，对照组无 AD 患者的主动脉样本中无法检测到纤维蛋白原，但 AD 患者和模型小鼠的主动脉中均有其积累。重要的是，纤维蛋白原在患有晚期但未破裂 AD 的小鼠以及模型小鼠中的积累更为显著，这表明其在维持血管稳定性方面起着作用。AAV8 介导的纤维蛋白原敲低显著加重了AD症状，而外源性补充纤维蛋白原则可减轻小鼠的 AD 病情，这从存活率、主动脉扩张、AD 发病率、弹性纤维降解以及胶原蛋白积累的变化中得以体现。

从机制上讲，纤维蛋白原抑制了 Bmal1 信号通路，阻止了血管平滑肌细胞（VSMC）的有害表型转变和收缩功能障碍。最后，外源性补充最佳剂量的纤维蛋白原可减缓小鼠 AD 的进展。本研究确定纤维蛋白原是血管平滑肌细胞收缩力和主动脉结构完整性的重要调节因子，突显了其作为新型治疗靶点的潜力，以延缓 AD 进展并延长择期手术的窗口期。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02610-x