每年，美国约有2万至2.2万人被诊断为急性髓系白血病，占所有癌症病例的约1%。这些患者面临着特殊的感染风险—不是来自医院走廊，而是来自他们自己的身体。当化疗药物攻击癌细胞时，也会损伤肠道内壁，让原本安居乐业的肠道细菌有机会"越狱"进入血液。正因如此，一旦患者出现发热，医生们往往会采取"宁可错杀一千，绝不放过一个"的策略，立即使用广谱抗生素。

日前，一篇发表在国际杂志Antibiotics上题为“Characterization of Antibiotic Administration Factors Associated with Microbiome Disruption and Subsequent Antibiotic-Resistant Infection and Colonization Events in Acute Myeloid Leukemia Patients Receiving Chemotherapy”的研究报告中，来自德克萨斯农工大学等机构的科学家们通过研究跟踪观察了119名急性髓系白血病患者在诱导缓解化疗期间使用抗生素的情况，以及他们的肠道微生物组和耐药基因的变化，结果发现，抗生素的使用方式可能会显著改变患者的微生物组构成从而影响耐药菌定植的风险。

特定类别抗生素耐药基因的发生或获得风险与抗菌药物暴露之间的关系

研究者表示，他们正试图说服肿瘤科医生和感染科医生，抗生素并非总是无害的。在某些情况下，它们可能会在后续治疗中制造麻烦。研究人员原本预期，接触的抗生素种类越多，患者肠道中的耐药基因也会越多。然而，现实总是喜欢开玩笑——他们发现了完全相反的模式：使用的抗生素类别越多，患者肠道中携带的独特耐药基因反而越少。这一出人意料的发现揭示了一个微妙的生物学机制：当抗生素过度杀伤肠道细菌时，也同时消灭了那些可能携带耐药基因的"潜在载体"；减少细菌多样性也就减少了"可能的组合数量"，这反而可能限制了耐药基因的传播机会。

研究人员还发现，不同抗生素对微生物组的影响天差地别，利奈唑胺—这个常用于治疗MRSA等严重感染的强效抗生素，在研究中表现出了鲜明的两面性。一方面，每多使用一天利奈唑胺，患者肠道菌群的多样性就会明显下降。微生物多样性的丧失，如同一个城市的人口锐减，会让社会秩序崩塌，给有害细菌可乘之机。但另一方面，正是同样的药物，每多使用一天，患者被耐药菌定植的风险反而降低了约30%。"定植"是指耐药菌在人体内安家落户却不引发症状的状态，这往往是感染的前奏。

这意味着什么？简单来说，一个药物导致微生物多样性下降，并不必然意味着它会导致耐药菌感染风险增加。这两者需要分开看待。研究者指出，即使菌群多样性的丧失与感染相关，也并不一定意味着它与耐药菌感染相关。我们必须把这两个概念区分开来。这项研究打破了我们对抗生素使用的简单化理解—不是所有抗生素都以同样的方式伤害微生物组，也不是所有抗生素的使用都会导致耐药问题。在急性髓系白血病患者的治疗过程中，抗生素的品种选择、使用时长、组合方式，都可能决定患者肠道微生物组的命运，进而影响感染风险。

目前，接受诱导缓解化疗的患者在住院期间平均会使用约六种不同的抗生素，住院时间通常持续四周左右，未来的治疗能够更加精细化，不再采用"一刀切"的模式；随着基因组学和微生物组研究的进展，我们或许能够根据患者自身的微生物组特征，量身定制抗生素治疗方案。当然，这项研究并非鼓励医生在面对发热时袖手旁观。感染风险对免疫力低下的白血病患者而言是真实且致命的威胁。该研究的真正意义在于提醒我们：在抗击感染的战场上，抗生素既是我们的武器，也可能成为我们无意中伤害盟友的利器。如何在消灭敌人的同时保护好肠道这座"城市"的和平居民，将成为未来感染管理的核心挑战。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Samantha Franklin,Corina Ramont,Maliha Batool, et al. Characterization of Antibiotic Administration Factors Associated with Microbiome Disruption and Subsequent Antibiotic-Resistant Infection and Colonization Events in Acute Myeloid Leukemia Patients Receiving Chemotherapy, Antibiotics (2025). DOI:10.3390/antibiotics14080770.