ESMO大会上最受关注的肺癌研究之一——HARMONi-6重塑晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的一线治疗标准——头对头的王者对决

肺鳞癌的治疗困境

肺癌是全球癌症死亡第一大原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，而肺鳞癌约占NSCLC的20%-30%，与肺腺癌（非鳞癌）相比，肺鳞癌更易发生局部侵犯和远处转移。尽管免疫治疗联合化疗作为一线标准治疗，改善了肺鳞癌患者的生存率，中位无进展生存期（PFS）延长至6-8个月，但其5年生存率仍不足5%。尽管抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）与PD-1单抗的联合方案，在非鳞癌中显示出协同增效作用，但因肺鳞癌患者出血风险高（肿瘤侵犯大血管、中央型病灶多），贝伐珠单抗等抗血管药物被严格禁用。因此，寻找既能协同免疫治疗、又降低出血风险的新方案，成为肺鳞癌研究的主要方向。

打破治疗禁忌，树立新标准

全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗通过一个分子同步阻断两个靶点，在肿瘤微环境中实现了更高效的“协同作战”：PD-1抗体激活T细胞，而VEGF抗体则改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，并促进药物输送。HARMONi-6的成功是这一创新机制概念的临床胜利。依沃西（PD-1/VEGF双抗）联合化疗，对比替雷利珠单抗联合化疗在肺鳞癌一线治疗中，依沃西单抗这种“靶免一体” 的双特异性抗体（同时阻断PD-1和VEGF），能够实现对现有标准治疗方案（PD-1抑制剂联合化疗）的迭代升级。它成功填补了抗血管生成治疗在肺鳞癌一线治疗中的空白，为患者提供了一个疗效更佳的新选择。X

“靶免协同”作用的成功验证

HARMONi-6研究首次证实，双抗方案显著延长PFS，安全可控

依沃西联合化疗组中位无进展生存期为11.14个月，而对照组为6.90个月，较对照组显著延长了4.24个月，疾病进展或死亡风险显著降低了40%。 

：，依沃西联合化疗组的客观缓解率也展现了优势，可达到75.9%，高于对照组的66.5%，P＜0.0001 。X

研究的另一个亮点是，无论患者的PD-L1表达水平如何，都能从依沃西联合化疗方案中获益。特别是PD-L1阴性（TPS<1%）这一传统上认为难以从免疫治疗中获益的人群里。此外，在伴有肝转移、多发转移等高危因素的患者中，也观察到了一致的获益趋势。X

在安全性方面，依沃西联合化疗方案总体耐受性良好。虽然因叠加了抗血管生成作用，其高血压、蛋白尿等发生率高于对照组，但大多为1-2级，可控可管理。备受关注的3级及以上出血事件发生率为1.4%，与对照组相似，这打破了抗血管生成药物在肺鳞癌中因出血风险而禁用的传统观念。X

HARMONi-6 研究中不同 PD-L1 表达患者的 PFS 结果

为患者带来实质性生存获益

将中位PFS从6.9个月延长至11.1个月，意味着患者拥有更长久的疾病控制时间，。这对于预后相对较差的肺鳞癌患者而言，HARMONi-6研究PFS的延长是一个巨大的进步。。

依沃西单抗作为国内自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，也是“重大新药创制”国家科技重大专项支持品种，于2024年5月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，已先后惠及EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者和PD-L1表达阳性的初治NSCLC患者。此次HARMONi-6研究的突破，再次印证了中国自主研发创新药的硬核实力，也彰显了中国学者在全球肿瘤临床研究领域的引领地位。

总结而言，HARMONi-6研究是2025年ESMO大会上肺癌领域当之无愧的亮点。它不仅仅是一个新药的胜利，更代表了一种治疗范式的转变——从“免疫+化疗”到“免疫+抗血管+化疗”一体化治疗的升级，为晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗开启了新的篇章。

基于最新的科研动态和临床实践，未来一线肺鳞癌的治疗将呈现出 。

一、核心方向：从“免疫+”到“精准免疫+”

过去十年确立了“免疫检查点抑制剂+化疗”作为一线标准治疗的地位。未来的核心方向是在免疫治疗的基础上，叠加更精准、更有效的武器，同时努力剔除或替代化疗，以实现疗效与安全性的双重提升。

1. 双特异性抗体：引领未来的新星

机制拓展：除了PD-1/VEGF，其他靶点组合的双抗将进入临床，例如：

PD-1/CTLA-4双抗：试图在提升疗效的同时，降低传统“IO+IO”方案的毒性。

PD-1/TIGIT双抗：同时阻断两个关键的免疫抑制通路。

靶向肿瘤微环境（TME）的双抗：如同时靶向免疫细胞和癌相关成纤维细胞（CAF）。

替代化疗：未来的研究将探索“双抗+双抗”或“双抗+ADC”等完全无化疗的组合方案。

二、.抗体偶联药物（ADC）：精准的“生物导弹”

肺鳞癌虽缺乏如腺癌般的众多驱动基因，但其细胞表面高表达的一些特定蛋白，为ADC药物提供了绝佳的靶点。

ADC+免疫联合：这是最热门的方向之一。ADC在精准杀伤肿瘤细胞的同时，会引发免疫原性细胞死亡，激活T细胞，与免疫治疗产生“1+1>2”的协同效应。

生物标志物驱动：未来治疗前将对肿瘤组织进行多重生物标志物检测，根据TROP2、MET等表达水平，为患者选择最合适的“ADC+免疫”方案。

三、.新型免疫联合策略：破解耐药困境

尽管免疫治疗有效，但原发性和继发性耐药仍是巨大挑战。

新靶点探索：

TIGIT抑制剂：虽有个别III期研究折戟，但仍在特定人群（如PD-L1高表达）中探索，并与新型药物联合。

LAG-3抑制剂：与PD-1联用，试图复苏耗竭的T细胞。

TIM-3,CCR8 等靶点也在早期研发中，旨在调节肿瘤微环境。

治疗性癌症疫苗：与免疫检查点抑制剂联用，旨在“教育”免疫系统更精准地识别和攻击癌细胞。

细胞治疗：如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，在晚期黑色素瘤中取得成功后，也开始在肺癌中进行探索。

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参考文献：

[1]ShunLu et al. Phase III study of ivonescimab plus chemotherapy versustislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advancedsquamous non-small cell lung cancer (HARMONi-6).2025 ESMO, LBA4.

[2]Shun Lu et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab pluschemotherapy as first-line treatment for advanced squamousnon-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind,phase 3 trial. TheLancet,Published online October 19,2025. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01848-3X

[3]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2024; 74: 229–63.

[4]Wang Y, Safi M, Hirsch FR, et al. Immunotherapy for advanced-stagesquamous cell lung cancer: the state of the art and outstandingquestions. Nat Rev Clin Oncol 2025; 22: 200–14.

[5]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.(2025). 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2025. 人民卫生出版社.

[6]Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al. Pembrolizumab plus chemotherapyfor squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; 379:2040–51.

[7]Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plusipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients withnon-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international,randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198–211

[8]Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab plus chemotherapy vschemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamousnon-small-cell lung cancer: a phase 3 randomized clinical trial. JAMAOncol 2021; 7: 709–17.

[9]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01848-3/abstract

[10]https://www.xinminweekly.com.cn/shenghuo/jk/2025/10/20/35730.html