术前抗PD-1抗体（派姆单抗）加（PPCT）在局部晚期可切除的食管鳞状（ESCC）中的作用尚不清楚。

2025年11月28日，上海交通大学医学院附属李鹤成、中国医学科学院肿瘤医院李印 上海市学研究所李斌团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Preoperative pembrolizumab (anti-PD-1 antibody) combined with chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1/2 trial (PALACE-2)的研究论文，该研究（NCT03792347, NCT04435197）旨在探讨手术后PPCT的治疗效果和安全性。组织学证实、局部晚期、可手术切除的ESCC患者入组。他们接受了紫杉醇/或nab-紫杉醇/卡铂的PPCT治疗，治疗后4-6周进行食管切除术。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。

采用肿瘤标本、血液标本和皮下肿瘤小鼠模型，探讨和验证ESCC PPCT后肿瘤微环境（TME）的动态特性。在纳入的143例患者中，140例接受了新辅助治疗，125例接受了手术。pCR率达43.2%（54/125）。在新辅助治疗期间，75.7%（106/140）的患者出现三级或三级以上不良事件。中位随访17.4个月后，患者一年无病生存率为91.1%，总生存率为96.5%。使用scRNA-seq和细胞因子分析，该研究确定高IL-6水平是对PPCT反应的。

体内实验表明，IL-6中和通过增加CD4+T细胞的细胞毒性来增强免疫治疗的疗效。这是首个大规模、多中心、1/2期临床试验，报告了PPCT治疗局部晚期可切除ESCC的短期结果。虽然短期疗效并不优于新辅助放化疗，但PPCT显示出可接受的安全性和相当的一年生存率。

该研究还揭示了治疗反应与抗IL-6阻断能力之间的关联，以增强免疫治疗的疗效。