肝（HCC）仍然是一个主要的治疗挑战。虽然靶向肿瘤特异性抗原是癌症治疗的基石，但目前的方法主要集中在突变衍生的新抗原上，这提供了有限的人群覆盖。

2025年11月28日，复旦大学高强及樊嘉共同通讯在Cell Research 在线发表题为Harnessing alternative splicing for off-the-shelf mRNA neoantigen vaccines in hepatocellular carcinoma的研究论文，该研究通过对279例HCC患者的多组学数据的综合分析，发现异常剪接（AS）事件发生的频率比体细胞突变高50-59倍，并且产生更多的免疫原性肽，具有更广泛的患者适用性（50.94% vs 4.40%的人群覆盖率）。

专注于AS转录本，该研究严格的筛选管道确定了34种新抗原，优先考虑强免疫原性，以开发有效的疫苗。体内概念验证实验证明了编码这些新抗原的mRNA疫苗的有效性，导致肿瘤显著消退，并增强肿瘤内新抗原反应性T细胞的浸润。该研究还通过提出使用TAP独立的AS衍生新抗原来规避免疫逃避，解决了HCC中转运蛋白相关抗原加工（TAP）缺陷的挑战。

总之，该研究结果表明，AS是HCC现成mRNA疫苗的一个有希望的新抗原来源，并强调了克服抗原呈递障碍以进行有效免疫治疗的必要性。