人类女性生育力随年龄增长显著下降，这一模式与秀丽隐杆线虫的繁殖力变化相似。此种保守的易感性源于进化上保守的分子通路。尽管具体机制尚未完全阐明，但越来越多证据表明，蛋白质稳态（即细胞维持其蛋白质组功能的能力）受损与这两种生物中与年龄相关的生育力下降相关。

2025年11月26日，山东大学李文斐和张哲共同通讯在Science Advances（IF=11.7）在线发表题为Lysosomal control of proteostasis and reproductive capacity by conserved LMD-3 protein in C. elegans的研究论文。该研究鉴定出LysM结构域蛋白LMD-3是调控秀丽隐杆线虫蛋白质稳态与生殖能力的关键因子。

lmd-3缺陷会导致明显的抗氧化能力缺陷和持续升高的细胞应激反应。作者发现，定位于溶酶体的LMD-3通过其TLDc结构域与卵黄蛋白原及质子泵V型ATP酶相互作用，从而调节溶酶体功能并维持卵黄蛋白稳态。此外，补充维生素B12可通过减轻氧化应激和改善溶酶体功能，恢复lmd-3突变体的生育能力。这些发现为研究生殖健康及探索潜在治疗策略建立了重要模型。