来源：生物世界 2025-11-04 17:28

这些发现确立了 TRAP1 是整合代谢和表观遗传调控抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）功能的关调控因子，从而将 TRAP1 通路定位为癌症免疫治疗的一个有前景的新靶点。

与肿瘤浸润 T 细胞的线粒体功能失调相反，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在有限的肿瘤微环境（TME）中保持线粒体活性，以维持抑制。

近日，俄亥俄州立大学Stanley Ching-Cheng Huang团队（博士后赵浩鑫为第一作者）在Nature Immunology上发表了题为：Cancer suppresses mitochondrial chaperone activity in macrophages to drive immune evasion的研究论文。

该研究发现，癌症抑制巨噬细胞中的线粒体伴侣蛋白TRAP1的活性，以促进免疫逃逸。而恢复 TRAP1可重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAM），破坏免疫逃逸的肿瘤微环境，并增强抗，从而将TRAP1 通路定位为癌症免疫治疗的一个有前景的新靶点。

在这项最新研究中，研究团队确定了肿瘤因子受体相关蛋白-1（TRAP1）是一种线粒体 HSP90 分子伴侣，作为代谢检查点，可抑制氧化呼吸作用并限制巨噬细胞的抑制功能。

在肿瘤微环境中，TRAP1 通过TIM4-AMPK 信号通路而表达下调，其缺失会增强免疫抑制活性，限制促炎能力，并促进肿瘤免疫逃逸。

从机制上来说，抑制 TRAP1 可增强电子传递链活性，并提高 -酮戊二酸/琥珀酸的比例，从而重塑线粒体稳态。由此产生的 -酮戊二酸的积累进一步增强了JMJD3介导的组蛋白去甲基化，从而确立了强化免疫抑制状态的转录程序。

通过靶向 TIM4 和 JMJD3 恢复 TRAP1，可重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAM），破坏免疫逃逸的肿瘤微环境，并增强抗肿瘤免疫。

总的来说，这些发现确立了 TRAP1 是整合代谢和表观遗传调控抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）功能的关调控因子，从而将 TRAP1 通路定位为癌症免疫治疗的一个有前景的新靶点。

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