免疫组化成果显示，golm1在恶性HCC组织中的表白程度显明高于良性肝组织。Kaplan Meier生活阐发显示GOLM1高表白(cutoff值= 96.5)的HCC患者预后较差。作者进一步研讨了组织中CD8与GOLM1表白程度的负相关关系，提示GOLM1能够参加了的免疫调理。紧张的是，高表白GOLM1的分解较差，提示GOLM1能够预测HCC的恶性停顿。总体而言，GOLM1在人HCC肿瘤微情况中细胞中表白升高，并与CD8+ T细胞浸润和临床终局呈负相关。

为了进一步确定GOLM1在抗免疫中的作用，作者起首构建了几个自力的无GOLM1表白的H22和MCA205纤维赘瘤细胞系。与它们的 WT 亲本细胞相比，Golm1 / H22 和 MCA205 纤维赘瘤在免疫活性小鼠中表示出身长的显着削减。乏味的是，在T细胞缺点的nu/nu小鼠中，Golm1 / H22和MCA205细胞成长成，其年夜小与响应的WT细胞类似。尽管两组小鼠晚期均发生腹部块状恶性腹水，但H22细胞中Golm1表白的缺失使小鼠中位生活期从21天显著缩短至29.5天。40%的小鼠在第40天完整复原。这些发现标明，与Golm1缺点相关的消退以免疫依赖的方式产生。

现实上，Golm1 的敲除添加了浸润性 CD4+ 或 CD8+ T 细胞、发生 IFNγ 的细胞毒性 T 淋巴细胞的数目、更高比例的 F4/80+ MHCII+ 巨噬细胞和 CD11c+ MHCII+ 树突状细胞。此外，从H22和MCA205 Golm1 / tumor情况拆散的TILs排泄的IFNγ比响应Golm1+/+的IFNγ多。特殊是，Golm1 / tumor中凋亡细胞的比例比Golm1- sufficient对照组年夜，且显明表白活化的caspase-3，提示细胞灭亡的添加能够触发抗原提呈细胞的辨认和特同性抗免疫应对。总之，Golm1缺点能够会匆匆进T细胞和APCs招募到中，招致ifn - γ等细胞因子的发生添加。

化疗诱导的免疫原性细胞灭亡(ICD)无望影响肿瘤免疫浸润的构成和构造，从而有助于残存细胞的肃清。在该研讨中，与WT细胞相比，Golm1 /细胞中Annexin V+DAPI亚群添加，提示Golm1缺失匆匆进了晚期凋亡。western blotting阐发显示，MTX处置Golm1 / H22细胞后，细胞内的cleaved-PARP和cleaved-Caspase8程度跟着cleaved-FLIPL的削减而添加。更紧张的是，在MTX医治中，Golm1缺点显著添加了ATP的排泄，支持ATP能够在Golm1 / tumor的抗肿瘤免疫中发扬症结作用。为了打消微情况中的细胞外 ATP，胞外 ATP 酶 CD39 在细胞外表过表白。 CD39 在 Golm1/MCA205 细胞上的存在显着复原了与 Golm1+/+ MCA205 类似的成长速率。是以，Golm1缺乏能够通过添加细胞外ATP开释来匆匆进抗免疫。

提出的Golm1调控抗免疫的任务模子

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综上所述，作者发现细胞中GOLM1升高与微情况中CD8 T细胞浸润削减和预后下降相关。更紧张的是，作者曾经证实了Golm1+/+癌细胞在免疫才能强的小鼠中比Golm1 /癌细胞成长的速率快得多，但在免疫缺点小鼠中成长速率类似，这标明Golm1在克制抗癌免疫中具备一种新的作用。

该研讨也提供了证据，标明GOLM1能够通过AKT/ mtor介导的自噬造成和细胞外ATP开释调控的潜在机制，克制肿瘤微情况中的免疫反馈，匆匆进成长。乏味的是，此前有人发现现GP73通过进步EGFP程度和匆匆进STAT3磷酸化来上调PD-L1表白，标明GP73通过多种路径参加抗免疫。是以，将来的研讨必要进一步确定这些分歧参加者之间的分子分割。然而，该研讨确定GOLM1是HCC免疫医治中一个紧张的查看点阻断剂靶点。（ 100yiyao.com）

参考文献