全长Gasdermin能否直接诱导细胞焦亡并不清楚。邵峰课题组早期发现在GSDM-C端和GSDM-N端结合的界面引入氨基酸突变，可以解除Gasdermin的自抑制状态，全长Gasdermin则具备了自主诱导细胞焦亡的能力，首次提示Gasdermin蛋白可以通过不依赖于蛋白酶剪切的方式诱导细胞焦亡（Nature, 2016）。近期，哈佛大学吴皓课题组在Nature发文，报道了ROS通过诱导全长GSDMD发生棕榈酰化修饰，使其具备了成孔和诱导细胞焦亡的能力（Nature, 2024）。与此同时，邵峰团队也在Science发表文章，揭示了在低等真核生物中两类只含有膜打孔结构域的GSDM蛋白可以分别通过氧化还原调控或配对的分子间相互作用释放其膜打孔活性，从而诱导焦亡（Science, 2024，）。这两篇文章证明了全长Gasdermin蛋白（如GSDMD）可以通过不依赖于蛋白酶剪切的方式诱导细胞焦亡。

吴皓教授受邀在Nature Cell Biology杂志的News Views专栏撰写题为Cleavage-independent GSDME activation by UVC的亮点文章，介绍厦大生科院吴乔教授和陈航姿教授合作在细胞焦亡研究领域取得的最新重要进展。