使用小鼠，或者让高脂饮食小鼠恢复正常饮食，虽然也可以改善糖代谢，但并不能够逆转gWAT中SA- -gal活性上调，说明卡格列净的作用并不是糖代谢改善带来的。

那么是什么原因呢？

分析了小鼠的代谢组学变化，研究者发现，卡格列净治疗显著增加了小鼠血浆中AICAR的水平，这是AMP活化蛋白激酶（AMPK）的主要代谢物之一。与之对应，在小鼠gWAT和肝脏中也观察到了磷酸化AMPK水平的上调。

这里就轮到PD-L1的登场了。

此前就有研究发现，在某些衰老细胞群中，存在PD-L1的表达，且抑制了免疫细胞对衰老细胞的清除。PD-L1表达水平高的衰老细胞，SASP因子表达水平也更高，表现出更严重的衰老表型。

而AMPK活化能够下调PD-L1表达，连上了！

分析可见，卡格列净治疗显著减少了高脂饮食诱导的衰老细胞PD-L1表达，并逆转了组织中NK细胞、CD8+T细胞的减少。使用CD3中和抗体会削弱卡格列净的抗衰作用，也证实对衰老细胞的清除有T细胞的参与。