中国科学技术大学倪芳、郑昌成及魏海明共同通讯在Cell ReportsMedicine在线发表题为 Venetoclax acts as an immunometabolic modulator to potentiate adoptive NK cell immunotherapy against leukemia 的研究论文,该研究表明,venetoclax,一种批准的BCL-2抑制剂,在体外和体内直接激活NK细胞,增强其对急性髓性(AML)的细胞毒性,可能独立于BCL-2抑制。
该研究通过大量和单细胞RNA测序、亲和度测量和功能分析等综合方法,证明venetoclax增加NK细胞对AML细胞的亲和度,并在突触(IS)形成过程中促进溶解颗粒极化。值得注意的是,研究发现了一个独特的CD161lowCD218b+NK细胞亚群,对venetoclax治疗表现出显著的敏感性。此外,venetoclax通过NF- B途径促进线粒体呼吸和ATP合成,从而促进NK细胞中IS的形成。