急性感化进程中的个别间临床差别很年夜，年夜约90%的受试者的无症状或轻度感化扩大到肺炎和呼吸衰竭，别离在不到10%和2%的病例中必要住院医治。年龄是肺炎住院或灭亡的次要风行病学危险因素，危险每5岁添加一倍，而且男性死于COVID-19的危重疾病和灭亡频率高于女性。

研讨者之前曾报道，TLR3和IRF7依赖性I型IFN诱导和扩增的后天差错能够是一小部门患者中危及性命的COVID-19肺炎的根底，而且I型IFN依赖性免疫的后天性差错的本身免疫表型可招致重大的COVID-19肺炎。研讨者在至多10%的危及性命的COVID-19肺炎患者的国内行列步队的血液中发现了中和10 ng/mL IFN-α2和/或-ω的本身抗体(auto-Abs)，但不存在与无症状或无症状感化的受试个别，而且在浓缩1/10的血清或血浆中仍能检测到这些本身抗体。是以，患者未浓缩血液中的本身抗体能够中和多达100 ng/mL的IFN-α2和/或-ω。

图片起源：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340

关于一切承受测试的患者，即便血浆浓缩 1/1000，本身抗体在体外中和了约400 pg/mL IFN-α，仍具备对SARS-CoV-2或黄热病病毒(YFV)-17D的维护作用。因为急性无症状或无症状SARS-CoV-2感化时代的血液IFN-α浓度通常为1至100 pg/mL，而且呼吸道中的IFN-α程度能够更低但具备维护作用，研讨者假如在超过10%的病例中，低于10 ng/mL的本身抗体中和I型烦扰素浓度能够是危及性命的COVID-19肺炎的根底，并猜想在普通未感化人群中，针对I型烦扰素的本身抗体的风行能够会跟着年龄的增长而添加，而且这些抗体在男性中能够比在女性中更罕见。

在危及性命的COVID19患者中中和针对IFN-α2和/或IFN-ω的本身抗体 图片起源：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340

该研讨从COVID-19行列步队中挑选了新招募的危重或重症患者和对照患者，在6.9%的危重患者、3.4%的重症COVID-19患者和仅0.6%的无症状或无症状对照患者中发现了高程度的抗IFN-α2和/或抗IFN-ω本身抗体。随后丈量了萤火虫荧光素酶的诱导，对Renilla荧光素酶的活性尺度化，通过将成果与研讨者之前的pSTAT1流式细胞法术据进行比拟，证明了该测定的持重性，使用这两种技术测试的一切50名患者都得到了一致的成果发现。依据Gyros测定，年夜多半针对IFN-α2的本身抗体程度高( 100)的血浆样品具备中和作用，此中9.8%（3136名中的307名）承受测试的危重患者和3.53%（623名中的22名）具备中和IFN-α2和/或IFN-ω的本身抗体，而对照组只有0.37%（1076名中的4名）。

研讨者使用来自阳性对照的浓缩血浆样本，在中和活性方面得到了至多两个数目级的敏锐度，提供了这些本身抗体可以中和更低、更契合心理学数目的I型烦扰素的观点证实。是以，从新测试了扩大行列步队中的一切可用样本发现，13.6%的危重患者(N=489 of 3595)、6.5%(N=34 of 522)的重症患者和1%的对照组(N=17 of 1639)具备轮回本身抗体，可中和1/10血浆中的100 pg/mL IFN-α2和/或IFN-ω；进一步浓缩来自一名患者的血浆样本发现，中和100 pg/mL的I型烦扰素招致中和活性丢失。

存在中和100 pg/mL IFN-α2的本身抗体患者的血浆中，虽然存在IFN-α2，但SARS-CoV-2复制加强 图片起源：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl4340

该研讨发现，来自5名危重COVID-19患者中的4名和2名具备中和100 pg/mLIFN-α2的本身抗体的老年人中，1/100浓缩血浆可能中和约400 pg /mL IFN-α2对SARS-CoV-2的维护作用，而来自一切这些个别的样本完整或部门中和了约100 pg/mL IFN-α2。在6名本身抗体中和100 pg/mL但不是10 ng/mL IFN-α2和/或IFN-ω的患者中，研讨者测试了抗体对17种I型IFN（13种IFN-α模式，IFN -ω、IFN-β、IFN-ε和IFN-κ）发现，与具备中和 10 ng/mL I型烦扰素的本身抗体的患者一样，那些只能中和100 pg/mL的患者具备可检测到的针对年夜多半13种IFN-α和/或IFN-ω的本身抗体，虽然程度较低；在所测试的前提下，2名本身抗体仅中和IFN-ω而不是IFN-α2的患者无奈中和13种IFN-α亚型中的任何一种。研讨者筛查了1773名患有重大COVID-19肺炎的患者，发现1.3%(N=23)具备针对IFN-β的中和性本身抗体；在承受测试的187名重症患者中没有一个存在此类抗体，而在承受测试的1044名对照者中只有两名(0.18%)。