来源：生物世界 2025-12-08 11:26

热量限制（Calorie Restriction，CR），是指在充分保证生物体营养成分（例如必需氨基酸、维生素和各种微量元素）的情况下限制生物体每天只摄入少量、有限的能量。

之前的研究显示，热量限制能够改善哺乳动物健康状况，包括诱导肿瘤抗性，甚至能延长寿命和健康寿命，但其作用机制尚不完全清楚。

2025 年 12 月 5 日，上海交通大学医学院附属仁济医院甘愉、屠红、李佩盈等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Restricting lipid accumulation in tumor-infiltrating neutrophils mediates caloric restriction-induced anti-cancer effects的研究论文。

该研究表明，热量限制（CR）通过限制肿瘤浸润中性粒细胞（TIN）中的脂质积累来发挥抗癌作用，揭示了 IGF-1/HIF-1 /HILPDA 信号轴可作为癌症治疗的新靶点。

在这项最新研究中，研究团队发现，热量限制改变了肿瘤浸润中性粒细胞（tumor-infiltrating neutrophil，TIN）的比例和基因表达谱。在多种小鼠癌症模型中，清除中性粒细胞会大幅削弱热量限制诱导的肿瘤抑制作用，证实了中性粒细胞在热量限制的广谱抗肿瘤效应中的关键作用。

热量限制引起的肿瘤浸润中性粒细胞（TIN）的基因表达变化主要与脂质相关过程有关，尤其是下调了缺氧诱导脂滴相关蛋白（HILPDA）的表达。该下调作用减少了 TIN 中的脂质积聚，通过限制脂质向肿瘤细胞和免疫效应细胞的转移，从而抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫。

在上游机制中，热量限制通过降低胰岛素样生长因子-1（IGF-1）来减少循环系统中性粒细胞中缺氧诱导因子-1 （HIF-1 ）的 mRNA 表达，进而抑制 TIN 中 HILPDA 的表达。

研究团队进一步证实，基线中性粒细胞 HIF-1 mRNA 水平较低的肺癌患者对联合免疫治疗表现出更好的应答。

该研究的核心发现：

中性粒细胞在热量限制（CR）的抗肿瘤效应中发挥着关键作用；

热量限制可减少肿瘤浸润中性粒细胞（TIN），并且重要的是，还能降低 TIN 中的 HILPDA；

低水平的 HILPDA 可限制脂质积累，通过减少 TIN 细胞的脂质转移来抑制肿瘤生长；

血液至TIN的IGF-1/HIF-1 /HILPDA 信号轴介导了热量限制诱导的 TIN 内的脂质减少。

总的来说，这些发现确定了一种以中性粒细胞和脂质为中心的新机制，解释了热量限制对肿瘤的抑制作用，表明了 IGF-1/HIF-1 /HILPDA 信号轴可作为癌症治疗新靶点。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00491-7