起源：北京年夜学 2021-10-13 08:35

北年夜性命迷信学院蒋争凡试验室和东南农林科年夜沈锡辉试验室与军事医学院周冬生试验室单干在国内有名学术期刊PNAS上以Research Article模式在线颁发了他们在抗细菌人造免疫研讨畛域的最新结果——T6SS translocates a micropeptide to suppress STING-mediated innate i

北年夜性命迷信学院蒋争凡试验室和东南农林科年夜沈锡辉试验室与军事医学院周冬生试验室单干在国内有名学术期刊PNAS上以Research Article模式在线颁发了他们在抗人造免疫研讨畛域的最新结果——T6SS translocates a micropeptide to suppress STING-mediated innate immunity by sequestering manganese。

本研讨发现革兰氏阴性菌假结核耶尔森氏菌（Y. pseudotuberculosis，Yptb）T6SS可排泄一个仅由48个氨基酸构成的锰离子联合卵白TssS（T6SS-secreted micropeptide suppressing STING）匆匆进细菌对锰离子的摄取。该基因缺失的渐变体菌株（ΔtssS）对小鼠致病性显着降低，感化ΔtssS菌株小鼠的分歧组织器官内细菌载量也显明降低。转录组学阐发发现，与感化家养型菌株相比，感化ΔtssS菌株细胞内的I-型烦扰素（Type I-IFNs）及烦扰素刺激基因（IFN-stimulatedgenes， ISGs）表白显明回升，提示TssS可能克制宿主抗细菌人造免疫反馈；而将TssS中锰离子联合位点渐变后，其对人造免疫体系的克制才能和对小鼠的致病性显着降低，阐明TssS的锰离子联合才能对其克制人造免疫至关紧张。进一步研讨发现LPS（革兰氏阴性菌细胞壁组分）处置能显着升高细胞质锰离子浓度，但在细胞中过表白TssS卵白则可能克制cGAMP/c-di-GMP所诱导的STING活化和上游基因表白。假结核耶尔森氏菌（Yptb）及同属的鼠疫杆菌（Y. pestis）和小肠结肠炎耶尔森菌（Y.enterocolitica）都发生对其存活、侵染十分紧张的第二信使c-di-GMP。以往的研讨标明锰离子可显着匆匆进c-di-GMP与STING的联合。与此相一致，家养型Yptb或ΔtssS渐变体感化家养型小鼠后，Yptb家养型感化的小鼠中细菌载量显着高于ΔtssS感化小鼠；而当这两种菌株别离感化STING缺失小鼠时，分歧感化组之间细菌载量的微小差别显着放大。这些成果标明：一方面细菌产品LPS和c-di-GMP别离诱导宿主细胞内锰离子开释并独特匆匆进STING活化；另一方面细菌发生并排泄TssS通过螯合胞内锰离子以减弱c-di-GMP对STING的联合及激活才能，完成对宿主抗人造免疫反馈的克制。

与其它已知细菌效应卵白通常通过与宿主胞内卵白、核酸等年夜分子互相作用以至病的方式分歧，本研讨提醒了一个细菌效应卵白通过螯合宿主细胞内锰离子，从而克制宿主人造免疫反馈的新机制（如图所示）。作为一种新的细菌免疫逃逸机制，该研讨为懂得T6SS在致病机制中的作用提供了新的视角，不仅关于深化懂得病原微生物调理宿主免疫反馈的分子机制有紧张意义，也将为医治一些体系适度激活惹起的疾病提供新的思绪。更紧张的是，在年夜量分歧种属细菌的T6SS基因簇中都鉴定到相似功效未知的Mn2+联合卵白，暗示本研讨发现的人造免疫逃逸机制是一个中广泛存在的、陈旧的抗宿主反馈机制。(100yiyao.com）

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