Science：中美迷信家提醒耶尔森菌感化诱导宿主细胞焦亡机制

2021年6月29日讯/BIOON/---致病菌采取了多种战略来毁坏宿主的后天免疫旌旗灯号以匆匆进其感化。曩昔的研讨显示，耶尔森菌效应卵白YopJ靶向并克制TAK1（transforming growth factor-β–activated kinase 1, 转化成长因子-β活化激酶1）以阻止匆匆炎性细胞因子的发生。为了出击，宿主细胞通过启动RIPK1（receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1, 受体互相作用丝氨酸/苏氨酸卵白激酶1）依赖性的caspase-8领导的gasdermin D（GSDMD）裂解而触发细胞焦亡（pyroptosis）。然而，RIPK1-caspase-8-GSDMD轴在耶尔森菌感化时代若何被指导仍旧是未知的。

在一项新的研讨中，来自中国迷信院、中国迷信院年夜学、美国波士顿儿童病院和哈佛医学院的研讨职员通过无成见的CRISPR挑选发现了溶酶体膜驻留的Rag-Ragulator复合物在耶尔森菌感化触发的细胞焦亡中的症结和不测作用。相关研讨成果颁发在2021年6月25日的Science期刊上，论文题目为“The lysosomal Rag-Ragulator complex licenses RIPK1– and caspase-8–mediated pyroptosis by Yersinia”。

这些作者发现，Rag-Ragulator复合物身分的缺失使得宿主细胞不克不及应答耶尔森菌感化诱导的细胞焦亡，这标明Rag-Ragulator复合物在caspase-8介导的细胞焦亡中发扬侧重要作用。

此外，他们发现，在感化致病性耶尔森菌或其模拟物（脂多糖加TAK1克制剂）后，含有FADD-RIPK1-caspase-8的复合物通过Rag-Ragulator复合物被招募到溶酶体膜，这一进程取决于Rag GTP酶的活性和Rag-Ragulator的溶酶体联合，但不取决于Ragulator激活的mTORC1（mechanistic target of rapamycin complex 1）。

在TLR和TNFR连贯时，Rag-Ragulator作为一个平台，激活FADD RIPK1 caspase-8复合物，以触发焦亡。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abg0269。

这项研讨提醒了Rag-Ragulator在耶尔森氏菌感化时代由TAK1克制诱导的细胞焦亡中的症结作用。Rag-Ragulator在caspase-8介导的细胞焦亡中的新作用证明了它作为监测情况线索的中间枢纽的症结功效，这不仅决议细胞是否增殖，也可以决议细胞是否存活。

此外，这项研讨还提醒了溶酶体在细胞焦亡和后天免疫反馈中的新作用。将来的研讨将摸索细胞焦亡的机制细节，以便把持这一进程以得到医治益处。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Zengzhang Zheng et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abg0269.