白血病(CLL)辞别化疗!Imbruvica+Venclexta固定疗程一线医治：优于苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案!

慢性淋巴细胞（CLL，图片起源：dxline.info）

2021年06月17日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日颁布了3期GLOW研讨（NCT03462719）的新数据。该研讨入组患者为依据CLL国内研究会（iwCLL）尺度有运动性疾病必要医治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者。该研讨正在评价Imbruvica（中文商品名：亿珂 ，通用名：ibrutinib，伊布替尼）结合Venclexta（中文商品名：唯可来 ，通用名：venetoclax，维奈克拉）方案（I+V）用于一线医治的疗效和平安性，并与尺度照顾护士化学免疫医治方案——苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案（C+O）进行比照。I+V是一种全口服、逐日一次、无化疗、固定疗程（fixed-duration，FD）组合疗法。

成果显示，该研讨到达了自力评审委员会（IRC）评价的无停顿生活期（PFS）次要终点（HR=0.216；95%CI:0.131-0.357），标明I+V方案与C+O方案相比将疾病停顿或灭亡危险下降约78%。I+V对PFS的益处在预先指定的亚组中是一致的，包含65岁及以上的患者和共病患者（CIRS 6）。C+O组中位PFS为21个月，而I+V组中位PFS在阐发时尚未到达。

主要终点包含无奈检测到巨大残留病（uMRD，即MRD阴性[MRD-]）、完整缓解率（CR）和总缓解率（ORR）。经下一代测序评价，I+V组患者骨髓uMRD率显著高于C+O组（p 0.0001）。医治停止后3个月，uMRD率别离为51.9%和17.1%。49%的患者承受I+V组有49%的患者、C+O组有12%的患者在医治停止后外周血（PB）uMRD继续了12个月。I+V组的CR率显明高于C+O组（38.7% vs 11.4%；p 0.0001）。I+V组和C+O组的ORR无显著性差别。I+V组与C+O组相比承受后续医治的光阴延迟（HR=0.143，95%CI:0.05-0.41）。I+V的平安性与方案中每个药物的平安性根本一致，耐受性与入组患者群体的CLL医治一致。

阿姆斯特丹年夜学医学院血液学系副主任Arnon Kater博士表现：“CLL是最罕见的血液癌症类型之一，扩展对额定医治方案的研讨是一项紧张的临床任务。GLOW研讨中I+V方案的无停顿生活成果十分有前景，显示了该方案作为CLL患者群体额定医治选择的后劲。”

艾伯维副总裁兼环球倒退主管Mohamed Zaki博士表现：“咱们对这些成果觉得鼓励，这进一步支持了这2种成熟疗法的疗效。咱们仍旧坚定地致力于持续研讨和开辟这种结合疗法，作为CLL的一种潜在医治办法，终极目的是使患者使用一种固定疗程口服疗法完成缓解。”

ibrutinib（伊布替尼）是环球首款上市的BTK克制剂，于2013年11月初次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药结合开辟和贸易化，艾伯维领有美国市场的权力，强生领有美国以外市场的权力。BTK是B细胞生活所必须的一种激酶。通过阻断BTK，ibrutinib有助于迫使恶性B细胞分开其成长增殖的情况，如淋趋承，并阻止它们前往。ibrutinib的作用，结合阻断BTK的其他效应，下降了恶性B细胞的生活才能。

ibrutinib已在100多个国度得到同意，迄今为止已医治环球23万多名患者。ibrutinib是独一一个在3项CLL中显示总生活期（OS）获益的BTK克制剂，缓解耐久长达8年，70%的患者在5年后仍旧存活且无疾病停顿。此外，ibrutinib是独一被证实能调理短期和恒久免疫复原的BTK克制剂。

在中国，ibrutinib（亿珂 ，伊布替尼）于2017年8月初次获批，作为一种单药疗法，用于医治：（1）既往至多承受过一种医治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至多承受过一种医治的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica获批新顺应症：（1）作为单药疗法，用于既往至多承受过一种医治的华氏巨球卵白血症（WM）患者，或许不得当承受化学免疫医治的患者的一线医治；（2）与利妥昔单抗联用，用于WM患者的医治。

venetoclax（维奈克拉）是一种独创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）克制剂，由艾伯维与罗氏单干开辟，单方独特担任美国市场的贸易化（商品名：Venclexta），艾伯维则担任美国以外市场的贸易化（商品名：Venclyxto）。BCL-2卵白在（法式性细胞灭亡）中发扬紧张作用，可阻止一些细胞（包含淋巴细胞）的凋亡，而且在某些类型癌症中适度表白，与耐药性的造成相关。venetoclax旨在选择性克制BCL-2的功效，复原细胞的通信体系，让癌细胞自我覆灭，到达医治的目标。