代谢工程干细胞起源的外泌体调理类风湿枢纽关头炎巨噬细胞异质性

虽然类(RA)的医治取得了显着停顿，但仍有年夜量患者缺乏无效的医治步伐。比来，巨噬细胞从新编程为免疫调理表型已成为医治类的一种有出路的医治战略。近日，成均馆年夜学工学院的研讨者在Sci Adv杂志上颁发了题为公众Metabolically engineered stem cell-derived exosomes to regulate macrophage heterogeneity in rheumatoid arthritis"大众的文章。在这里，作者报道了代谢工程的外泌体曾经被外表修饰，用于巨噬细胞的靶向重编程。通过切向流过滤，可以很容易地从代谢工程中高产率地得到及格的外泌体，同时坚持其固有的免疫调理身分。当体系地给胶原性枢纽关头炎小鼠打针这些外泌体时，这些外泌体无效地积累在发炎的枢纽关头中，通过巨噬细胞表型调理诱导一连串的抗炎变乱。用暴露的外泌体得到的医治后果程度可以用剂量少10倍的工程化外泌体来到达。基于对滑膜微情况从新编程的加强性子，工程外泌体显示出相称年夜的后劲被开辟为医治类的下一代药物。

图片起源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078596/

类风湿性枢纽关头炎(RA)是一种使人虚弱和经济负担惨重的疾病，在每个国度都有高达2.5%的生齿遭到影响。2017年，环球RA医治市场代价238.2亿美元，预计到2025年将到达339.6亿美元。类风湿性枢纽关头炎的发病机制波及炎症细胞的浸润，招致软骨毁坏和骨腐蚀。在与RA无关的细胞中，M1巨噬细胞被以为是招致病变造成和减轻的最次要的细胞，它通过开释各类类型的匆匆炎细胞因子，如坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1(IL-1)。相关的传统医治办法着重于克制炎症进程，例如，通过克制这些细胞因子或耗尽m1巨噬细胞。同时，鉴于先前对巨噬细胞可塑性和极化的未知见解，通过间接将显性表型从M1逆转为M2来复原慢性炎症中受损的消融进程比来获得了极年夜的存眷。培育复原性情况的新办法已被假想为更接近于通过停止病理进程来治愈类风湿性枢纽关头炎的医治干涉步伐。虽然间充质(mesenchymal stem cells，MSCs)通过调理类风湿性枢纽关头炎(RA)的巨噬细胞表型显示出医治后劲，但其同种异体移植在体内的存活率和免疫原性较差而遭到限定。外泌体(exosome，exos)是简直一切类型的细胞排泄的用于细胞间通信的胞外囊泡(直径40到160 nm)，比来曾经成为一种无细胞的医治药物。特殊是，因为其抗炎作用，MSC起源的EXOS(MSC-EXOS)具备医治性疾病的后劲，包含特应性皮炎、和阿尔茨海默病。此外，它们还显示出通过在炎症组织中诱导M1-M2巨噬细胞极化来医治骨枢纽关头炎的后劲。尽管癌症起源的EXOS具备影响M1-M2均衡的才能，但因为它们在体内的致瘤性，它们不被以为是医治性药物。总体而言，关于类风湿枢纽关头炎的医治，开辟可能无效调理巨噬细胞M1-M2均衡的工程化MSC-EXOS的需求尚未获得知足。

EXOS的临床利用始终遭到限定，由于它们年夜多在肝脏和脾脏蓄积和肃清，招致全身给药后在体内的生物半衰期较短( 6小时)。普通说来，外泌体外表曾经基于基因操作或化学修饰进行了改革，以降服它们在体内的不良散布。然而，前者不实用于MSC-EXOS，而后者简单的纯化步调惹起了人们对产量低和胞外体功效阻碍的担心。是以，为了开辟基于MSC-EXOS的更平安、更无效的RA医治办法，一种无效的外表编纂战略在不牺牲其固有生物学功效和/或产量的环境下是至关紧张的。在这里，作者报道了应用脂肪起源(Adscs)的代谢糖工程(Mge)对msc-exos进行精密外表编纂，以靶向RA炎症枢纽关头中活化的巨噬细胞。这些EXOS通过M1-M2极化在病变中复制自然炎症消退，为RA医治提供了更松软的根底，反之亦然。

DS-EXOS作为类风湿枢纽关头炎无细胞医治体系的示用意

图片起源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078596/

综上所述，为了加强对发炎枢纽关头的靶向才能，作者应用MGE介导的ADSCs点击化学作用开辟了DS-EXOS。这种新颖的外表工程战略可用于在MSC-EXOS上引入普遍的靶向部门，而不会对其构造或功效形成功效阻碍。从代谢工程干细胞得到的MSC-EXOS的靶向保送，为RA提供了一种新的无细胞医治体系，由此发生的巨噬细胞异质性的调理可以扩大到各类与巨噬细胞相关的疾病，如炎症性肠病、特发性肺纤维化、动脉粥样软化和阿尔茨海默病。除了无疗法，这项研讨的发现关于使用各类类型的医治性细胞衍生EXOS医治难治性疾病具备普遍的意义。（ 100yiyao.com）

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