来源：100医疗网原创2022-09-30 1:51

在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院和范德比尔特大学的研究人员现在认为他们知道了肥胖的原因，并表示我们必须将重点从肥胖治疗转移到预防。

近几十年来，肥胖症迅速增加，影响了超过20亿人，使其成为世界上健康不良的最大因素之一。尽管对饮食和运动疗法进行了几十年的研究，许多人仍然在努力减肥。在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院和范德比尔特大学的研究人员现在认为他们知道了肥胖的原因，并表示我们必须将重点从肥胖治疗转移到预防。相关研究成果于2022年9月30日发表在《科学进展》杂志上，题为《小鼠下丘脑弓状核的性别特异性表观遗传发育精确定位了与体重指数相关的人类基因组区域》。

这些作者报告说，生命早期大脑发育的分子机制可能是肥胖风险的主要决定因素。以前对人类的大规模研究表明，与肥胖最密切相关的基因在发育中的大脑中表达。这项在老鼠身上的新研究集中在表观遗传发育上。表观遗传学是一个分子标记系统，它决定了在不同的细胞类型中使用或不使用哪些基因。

论文作者、贝勒医学院儿科营养学教授罗伯特沃特兰(Robert Waterland)博士表示，几十年来对人类和动物模型的研究表明，在发育的关键时期，环境的影响对健康和疾病有着显著的长期影响。体重调节对这种发育编程非常敏感，但它是如何工作的还不知道。

论文第一作者哈里麦凯博士(Harry MacKay)表示，在这项新研究中，我们专注于一个名为下丘脑弓状核的大脑区域，它是食物摄入、身体活动和新陈代谢的主要调节者。我们发现弓状核在出生后早期经历了广泛的表观成熟。这一时期对体重调节的发育过程也非常敏感，这表明这些影响可能是表观遗传成熟障碍的结果。

这些作者对DNA甲基化(一种重要的表观遗传标记)和出生后体重发育过程的关键窗口关闭前后的基因表达进行了全基因组分析。MacKays说，我们研究的最大优势之一是，我们研究了两种主要类型的脑细胞：神经元和胶质细胞。事实证明，这两种细胞类型之间的表观遗传成熟是非常不同的。

出生后ARH神经元的表观遗传成熟是性别特异性的。图片来自科学进展，2022，doi:10.1126/sciadv.abo3991。

沃特兰德说，我们的研究首次比较了男性和女性的表观遗传发育。我们惊讶地发现了广泛的性别差异。事实上，就出生后的这些表观遗传变化而言，男性和女性之间的差异大于其相似性。而且女性比男性更早发生很多变化，说明女性在这方面更早成熟。

人际关系

当这些作者将他们在小鼠中的表观遗传学数据与全基因组关联研究(一个筛选出与肥胖相关的基因变异的大型国家)的人类数据进行比较时，最大的惊喜出现了。小鼠弓状核中与表观遗传成熟相关的基因组区域与人类体重指数(一种肥胖指数)相关的基因组区域高度重叠。

麦凯说，这些关联表明，人类的肥胖风险部分是由弓状核的表观遗传发育决定的。我们的结果提供了新的证据，表明发育表观遗传学可能与肥胖风险的早期环境和遗传效应有关。因此，预防这些发育过程可能是阻止全球肥胖流行的关键。(100yiyao.com)

参考资料：

1.哈里麦凯等人。科学进展，2022，doi:10.1126/sciadv.abo3991

2.科学家认为肥胖是一种神经发育障碍

https://medical xpress.com/news/2022-09-科学家-肥胖-神经发育障碍. html

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